Le célèbre Institut Wistar est devenu célèbre pour l'élevage d'un type particulier de rats de laboratoire, sur lesquels diverses expériences sont encore menées à ce jour - ils sont même appelés « rats Wistar ». Ce sont des rats blancs albinos aux gènes homogènes, idéaux pour la recherche scientifique. L'institut est toujours en activité.
Cependant, aucun des scientifiques ne pouvait même imaginer à quoi aboutiraient leurs expériences : quatre rats ont acquis des capacités intellectuelles remarquables et, en secret, ont réalisé une évasion planifiée du laboratoire.
Et leur histoire ne s’arrête pas là ! Ayant fondé leur propre colonie, des rats intelligents vivent dans la nature, créent des terriers confortables, explorent une ferme voisine, créent des inventions étranges et utiles et fournissent un abri à d'autres rongeurs. La liberté mène à de grandes réalisations !

Dans Les Rats de Wistar, vous incarnez l'une des 4 souris qui ont organisé l'évasion du célèbre Institut Wistar. En tant que tel, vous devrez gérer au mieux votre famille pour prouver que vous êtes le plus méritant pour diriger l'ensemble de la colonie. Grâce à vos compétences extraordinaires, vous pourrez explorer la ferme jusqu'à ce que vous atteigniez le garde-manger pour mettre la main sur le fromage appétissant ; en exploitant les artefacts abandonnés par les humains à l'orée du Bois, vous créerez de nouvelles inventions et agrandirez votre antre sous les arbres, creusant de nouvelles chambres et construisant de nouveaux lits. Vous rencontrerez des souris indigènes que vous accueillerez dans votre famille et, si nécessaire, vous visiterez la souris Alchimiste pour obtenir un avantage supplémentaire.

Les mécaniques du jeu reste particulièrement simples, avec sa gestion de ressources (les deux principales ressources sont le bois et le métal), ses bonus à obtenir, ses combinaison de cartes et de capacités, ses missions à compléter et ses objectifs à atteindre. Mais la mécanique de roue d'action modulaire est intéressante. Cette roue est divisée en 6 quartiers, chacun associé à une action. Chaque quartier a des emplacements bonus pouvant varier, et la roue est réorganisée au début de chaque manche.

La partie se déroule en 5 manches (égales aux 5 jours où se déroule l'évasion) et vous gagnerez des Points de Victoire (PV) en faisant différentes actions :

- Construire des lits,
- Construire des salles de fouilles,
- Résoudre des missions au sein de la Ferme,
- Accueillir des souris,
- Construire de nouvelles inventions,
- Accomplir des objectifs.