ISS Vanguard plonge les joueurs au cœur d'une aventure épique de science-fiction, puisqu'ils incarnent 4 sections (sécurité, reconnaissance, science, ingénierie) à bord du premier vaisseau humain capable d'atteindre l'espace extra-atmosphérique. 

 

La campagne introduit l'histoire unique écrite par Krzysztof Piskorski (Tainted Grail), pleine de choix difficiles, de rebondissements et d'embranchements. Le jeu comprend plus de 100 membres d'équipage différents, chacun ayant des caractéristiques uniques.

Le jeu est divisé en 2 étapes principales : La phase du vaisseau et l'atterrissage sur les planètes.

Pendant la phase du vaisseau, les joueurs gèrent leur vaisseau (classeur avec des pochettes imprimées), où chaque section doit prendre des décisions de jeu. Ensuite, vous préparerez votre équipage à atterrir sur la planète suivante, à la recherche de réponses aux plus grandes questions de l'humanité.

Ensemble, vous choisirez l'atterrisseur et le personnaliserez avec des modules, puis chaque section choisira un membre d'équipage pour une mission (les membres d'équipage plus expérimentés auront de meilleurs rangs), construira un jeu de compétences, prendra de l'équipement et choisira des dés pour chaque personnage.

Pendant toutes les phases du jeu, les joueurs seront dirigés vers le journal de bord, qui contient des récits de rencontres, souvent rédigés sous la forme de dialogues pleins d'action entre les personnages.