De retour à Whitby en Angleterre, Dracula est bien décidé à transformer les habitants de la ville en vampires. Mais c'est sans compter sur le professeur Van Helsing, le chasseur de vampires qui va tout faire pour l'en empêcher.

Dans le jeu asymétrique Dracula vs Van Helsing, chaque joueur a ses propres conditions de victoire : L'objectif de Van Helsing est d'éliminer tous les points de vie de Dracula, tandis que l'objectif de Dracula est de transformer les 4 habitants d'un même district en vampires.

Le jeu dure 5 tours maximum. À chaque tour, les joueurs vont à tour de rôle piocher une carte, puis défausser cette carte ou l'échanger avec l'une des cinq cartes de leur support, chacune étant destiné à un district.

La carte défaussée déclenche un effet et il existe huit types de cartes, chacune ayant son propre effet.
Au lieu de piocher (et de défausser) une carte, un joueur peut annoncer la fin du tour. Pour pouvoir choisir cette action, au moins six cartes doivent être dans la pile de défausse.

Les joueurs résolvent ensuite les confrontations dans chaque district du plateau central en comparant la valeur des deux cartes de chaque district pour déterminer le gagnant.
Le gagnant transforme un jeton humain en vampire ou retire un point de vie à Dracula.

La partie se termine immédiatement si Dracula perd ses points de vie ou transforme les 4 habitants d'un district en vampires. Sinon, le joueur qui atteint son objectif gagne la partie après les 5 tours.

Le jeu Dracula vs Helsing est rapide et très accessible, il s'adresse à tous types de joueurs qui de plus apprécieront ses magnifiques illustrations.