Le supplément D'Orient et d'Occident se compose de deux grandes parties: la première concerne l'Empire byzantin, qui règne sur l'est du monde méditerranéen tandis que la seconde explore les royaumes carolingiens, les vestiges de l'empire de Charlemagne, à l'ouest de l'Europe. De quoi jouer des rives de l'océan Atlantique jusqu'aux berges de la mer Noire.
 
Chaque partie fait une présentation historique, décrit la société et la vie quotidienne, passe en revue des régions et des points d'intérêt, puis propose plusieurs sites et leurs intrigues dans lesquels plonger les aventuriers, comme la capitale impériale Constantinople, les lointains rivages d'Asie Mineure, le carrefour politique des Balkans pour l'Empire byzantin ou la vallée du Rhodanus (Rhône) en pleine guerre et les forêts profondes de Verdunum (Verdun) pour les royaumes carolingiens. Et bien sûr, en face des descriptions historiques proprement dites, des encarts dévoilent les vérités liées au Mythe de Cthulhu!